陈赛娟院士:咱们让一种白血病可治好,未来转化医学还将带来什么?
从试验室到病床旁,有多长的路要走?在第三届国际顶尖科学家论坛转化医学峰会上,中国工程院院士、上海交通大学医学院隶属瑞金医院血研所声誉所长、学术委员会主任陈赛娟共享了关于急性早幼粒细胞白血病(APL)医治药物研制的故事,“咱们让一种白血病变得可治好,临床试验和试验研讨之间的互动,未来还将让咱们更好地知道更多疾病。”长时间以来,白血病的死亡率占有恶性肿瘤排名首位。其间,以急性早幼粒细胞白血病(APL)为代表的急性髓系白血病(AML),其危险性更不可思议。尽管APL占AML整体病例数中仅约十分之一,但因为病症极为阴险,一度是致死率最高的白血病。上世纪70年代曾经,APL的医治办法首要依靠化疗,国外报导的5年无病生计期约30%,而国内因为缺少有用支撑疗法,只能到达10%左右。“并且,APL细胞中有一些促凝物质,往往一经化疗,细胞溶解就会开释促凝物质,或许引起弥漫性血管内凝血,继而发生出血。一旦出血发生在颅脑,就会危及生命。”80年代,在上海血液学研讨所,陈赛娟的硕士导师、中国工程院院士王振义教授在APL的医治范畴做出了重要打破——在国际创始使用全反式维甲酸(ATRA)诱导分解医治APL,即让早幼粒细胞重新开端发育,成为老练粒细胞。在ATRA的医治下,超越80%的患者可以完全缓解,这也是人类初次使用细胞分解的概念医治白血病。但是,尽管ATRA诱导分解医治APL取得了巨大成功,但长时间使用ATRA,可使患者发生耐药性,复发率高。90年代,陈赛娟团队与哈尔滨医科大学同路协作,发现三氧化二砷(As2O3)对已发生ATRA耐药而复发的APL患者依然有用。“As2O3便是中国人了解的砒霜,是一种毒药。要想查验该疗法,就必须用严厉的科学办法说明它的机制,并证明效果。”为此,陈赛娟与中国科学院院士陈竺这对科研夫妻开端了细胞与分子生物学机理研讨。他们发现了一个极为风趣的现象——As2O3可以靶向交融蛋白PML-RARα,然后促进APL细胞分解老练,并让它们发生凋亡。“PML-RARα是APL特有的致癌基因。用现在的术语说,三氧化二砷很有或许便是一种精准的靶向疗法。”随后,他们相继发现了PML-RARα在与As2O3结合后发生的结构改变、以及后续白血病细胞分解与凋亡的状况。As2O3的整个浑然一体机制被进一步说明——这一系列研讨为临床试验铺平了路途。1995年,团队招募10名在ATRA与化疗医治后呈现复发的APL患者,并用As2O3进行第二轮医治,9名患者呈现了完全缓解。尔后3年中,他们发现,As2O3也能为初治患者带来超越70%的完全缓解率,对复发患者的缓解率更超越了85%。1999年8月,我国正式同意As2O3用于APL医治。“缓解是一回事,铲除是另一回事。在多年的临床回访中,作为单一疗法的As2O3能让患者生计期相对更久,但依然有很大份额的患者会终究呈现复发。就像ATRA相同,As2O3还不是处理APL的全能药。”陈赛娟说,“那么,将两种药物进行联合医治,会发生什么呢?”与法国同路的协作中,陈竺陈赛娟配偶发现,ATRA能在基因层面调控白血病,而As2O3则能调控蛋白网络。2000年,一项全新临床试验发动——查验ATRA与As2O3组协作为一线疗法的潜力。数据证明,患者5年无复发生计率高达94.8%,呈现完全缓解的患者整体生计率更是高达97.4%。后续一项多中心大型临床试验招募了535名新近确诊的APL患者,5年无疾病生计率超越了90%。这一奇观般的协同反响得到了全球血液学家与肿瘤学家的承认。自此,APL成为人类首个可根本治好的急性髓系白血病。该医治计划也被国际同行称为“上海计划”,广泛使用于国际多个血液及肿瘤学中心,挽救了国内外不计其数白血病患者的生命。从临床问题动身进行基础研讨,再将效果执行于临床医治——基础研讨与临床研讨的双向转化由此完结。“转化医学正在迎候一个新时代:体系整合医学和精准医疗的新时代。”陈赛娟说,降服白血病的路途还很绵长,注重针对重要疾病驱动因子,开展协同靶向医治,这样才干尽或许铲除肿瘤细胞,也防止恶性细胞发生耐药性。

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